Блог

Jul 26, 2023

Отвар Сюэфу Чжую, средство традиционной китайской медицины, обеспечивает нейрозащиту на крысиной модели черепно-мозговой травмы посредством анти

Scientific Reports, том 6, номер статьи: 20040 (2016) Цитировать эту статью 7472 Доступов 81 Ссылки 2 Подробности о альтметрических показателях Нейровоспаление занимает центральное место в патологии травматического мозга

Научные отчеты, том 6, Номер статьи: 20040 (2016) Цитировать эту статью

7472 Доступа

81 цитат

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Нейровоспаление занимает центральное место в патологии черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Отвар Сюэфу Чжую (XFZY) — эффективное средство традиционной китайской медицины для лечения ЧМТ. Чтобы выяснить его потенциальный молекулярный механизм, это исследование было направлено на то, чтобы продемонстрировать, что XFZY действует как противовоспалительное средство, ингибируя путь PI3K-AKT-mTOR. Крыс Sprague-Dawley подвергали контролируемому воздействию на кору головного мозга, вызывающему нейровоспалительную реакцию. Группы лечения получали XFZY (9 г/кг и 18 г/кг), группе носителя и группе имитации вводили через зонд равные объемы физиологического раствора. Для оценки неврологического дефицита использовались модифицированная шкала неврологической тяжести (mNSS) и тест водного лабиринта Морриса. Уровни арахидоновой кислоты (АК) в тканях головного мозга измеряли с помощью тандемной газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Уровни TNF-α и IL-1β в поврежденной ипсилатеральной ткани головного мозга определяли с помощью ELISA. Экспрессию AKT и mTOR измеряли с помощью вестерн-блот-анализа. Результаты показали, что XFZY значительно улучшает приобретение пространственной памяти. XFZY (особенно в дозе 9 г/кг) заметно снижал mNSS и уровни AA, TNF-α и IL-1β. Значительное снижение уровня белков AKT/mTOR/p70S6K в тканях головного мозга наблюдалось после введения XFZY (особенно в дозе 9 г/кг). XFZY может быть многообещающей терапевтической стратегией для уменьшения воспаления при ЧМТ.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — внутричерепное повреждение, вызванное внешней силой, превышающей защитные возможности головного мозга, — является ведущей причиной смертности и инвалидности у людей в возрасте до 45 лет1. Ежегодно в США от ЧМТ страдают 5,3 миллиона человек2. Из них 1,4 миллиона человек нуждаются в неотложной помощи, а более 235 000 — в госпитализации3. В Китае доля людей с тяжелой ЧМТ, вызванной преимущественно дорожно-транспортными происшествиями или падениями с высоты, намного выше, чем в других странах4. По оценкам, ежегодно во всем мире от ЧМТ страдают около 10 миллионов человек5. Хотя некоторые методы лечения ЧМТ, такие как прогестерон6, миноциклин, мелатонин, статины и мезенхимальные стволовые клетки3,7, показали многообещающие результаты в фундаментальных исследованиях и ранних клинических испытаниях, на сегодняшний день ни один из них не преуспел в клинических исследованиях фазы III8.

Сложный патогенез ЧМТ первоначально индуцируется механическим повреждением, за которым следует серия вторичных каскадов повреждений9. На острой и хронической стадиях ЧМТ нейровоспаление считается ключом к патологии и лечению заболевания3,10,11. Нейровоспаление представляет собой стойкую, стерильную иммунную реакцию, которая опосредуется резидентными и периферически рекрутируемыми воспалительными клетками центральной нервной системы (ЦНС)12. После ЧМТ выброс активных форм кислорода (АФК) и повышение уровня глутамата способствуют воспалительной реакции13,14, которая усугубляет отек за счет увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера15. Кроме того, воспаление предотвращает регенерацию нервов, влияя на образование глиальных рубцов11,16. Более того, патологический процесс ухудшает когнитивную память, нарушая синтез макромолекул, необходимый для синаптической пластичности17. Воспаление, вызванное ушибами головного мозга посредством патофизиологических механизмов, вызывает 60% вторичных повреждений18. Следовательно, методы лечения, направленные на нейровоспаление, привлекли большое внимание как возможные методы лечения ЧМТ.

Арахидоновая кислота (АК (20:4ω6)) является предшественником простагландинов (ПГ) и лейкотриенов (ЛТ), оба из которых вызывают воспалительную клеточную инфильтрацию19. Первыми реагирующими во время воспаления являются полиморфноядерные лейкоциты (т.е. нейтрофилы), за которыми следуют моноциты, мультипотентные лейкоциты костномозгового происхождения, которые дифференцируются в макрофаги20. Эти воспалительные клетки, рекрутированные в область поражения, секретируют несколько воспалительных факторов10,12. TNF-α является центральным цитокином, который инициирует и регулирует воспалительную реакцию21. IL-1β играет важную роль в развитии и прогрессировании клеточного воспалительного каскада22. Кроме того, микроглия/макрофаги, присутствующие в ткани головного мозга после травмы, активируются и сохраняются как фенотип M1, которые в первую очередь продуцируют провоспалительные цитокины (например, TNF-α и IL-1β) во время хронической фазы10. В дальнейшем мишенями для оценки степени воспаления целесообразно рассматривать АК, IL-1β и TNF-α.