Блог

Jul 03, 2023

Регулируемая клеточная гибель (RCD) при раке: ключевые пути и таргетная терапия

Сигнальная трансдукция и таргетная терапия, том 7, Номер статьи: 286 (2022) Цитировать эту статью 11k Доступов 59 Цитирований Детали показателей Регулируемая гибель клеток (RCD), также известная как запрограммированная клетка

Сигнальная трансдукция и таргетная терапия, том 7, Номер статьи: 286 (2022) Цитировать эту статью

11 тысяч доступов

59 цитат

Подробности о метриках

Регулируемая клеточная смерть (RCD), также известная как запрограммированная клеточная смерть (PCD), относится к форме гибели клеток, которая может регулироваться различными биомакромолекулами, что отличается от случайной гибели клеток (ACD). Накопление данных показало, что подпрограммы RCD являются ключевыми особенностями онкогенеза, что в конечном итоге может привести к созданию различных потенциальных терапевтических стратегий. До сих пор воздействие на подпрограммы RCD с помощью фармакологических низкомолекулярных соединений становится многообещающим терапевтическим направлением, которое быстро прогрессирует при многих типах рака человека. Таким образом, в этом обзоре мы сосредоточиваемся на обобщении не только ключевых сигнальных путей апоптоза и аутофагии-зависимой гибели клеток, но и важнейших путей других подпрограмм RCD, включая некроптоз, пироптоз, ферроптоз, партанатоз, энтоз, нетоз и лизосомо-зависимые клеточные процессы. смерть (ЖК) при раке. Кроме того, мы далее обсуждаем текущую ситуацию с несколькими низкомолекулярными соединениями, нацеленными на различные подпрограммы RCD для улучшения лечения рака, такими как низкомолекулярные соединения с одной, двумя или несколькими мишенями, комбинации лекарств и некоторые новые новые терапевтические стратегии, которые вместе прольют новый свет на будущие направления борьбы с уязвимостями раковых клеток с помощью низкомолекулярных препаратов, нацеленных на RCD в терапевтических целях.

В двухгодичном отчете 2020–2021 годов, опубликованном международным агентством по исследованию рака (IARC) Всемирной организации здравоохранения, отмечается, что реальность высокой заболеваемости раком и тенденция к росту также делают рак одной из основных причин, угрожающих жизни человека. Рак стал одним из наиболее распространенных заболеваний в Китае1, которое также имеет уникальные эпидемиологические характеристики и типы пациентов. Например, частота мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у пациентов с аденокарциномой легких в Китае составляет 61%, тогда как в США – только 11%.2 Рак – это гетерогенное заболевание, характеризующееся нарушением гибели клеток. В условиях высокой заболеваемости раком и тенденции к его росту актуальным является выяснение его глубинного патогенеза и проведение таргетного лечения.

Гибель клеток можно классифицировать в соответствии с морфологическими критериями, клеточным контекстом и запускающим стимулом. В 2018 году сотни учёных в области гибели клеток совместно опубликовали в журнале Cell Death & Differentiation статью под названием «Молекулярные механизмы гибели клеток: рекомендации Номенклатурного комитета по гибели клеток 2018».3 Ученые разделили типы клеток. смерть на регулируемую клеточную гибель (RCD) и случайную клеточную смерть (ACD).3 ACD представляет собой неконтролируемый процесс гибели клеток, который запускается случайными повреждающими стимулами. Эти повреждающие стимулы превышают регулируемые способности клеток, что приводит к их гибели. RCD относится к автономной и упорядоченной гибели клеток, контролируемой генами, с целью поддержания стабильности внутренней среды. Его индукция и выполнение в основном регулируются образованием комплексов усиления сигнала, которые играют эволюционно важную роль в развитии и иммунном ответе.4 РКД, возникающее в физиологических условиях, также известно как запрограммированная клеточная смерть (ПКС).3 Известные в настоящее время РКД типы в основном включают: аутофагически-зависимую гибель клеток, апоптоз, некроптоз, пироптоз, ферроптоз, партанатоз, энтоз, нетоз, лизосомо-зависимую гибель клеток (LCD), алкалиптоз и оксеиптоз. Клетки млекопитающих, подвергшиеся необратимым нарушениям во внутриклеточном или внеклеточном микроокружении, могут активировать один из многих каскадов передачи сигнала и в конечном итоге привести к их гибели. Каждый из этих паттернов RCD инициируется и передается молекулярными механизмами, которые демонстрируют значительную степень взаимосвязи. Кроме того, каждый тип РЦД может проявлять полный спектр морфологических характеристик от полного некроза до полного апоптоза, а также иммуномодулирующие характеристики от противовоспалительных и толерантных до воспалительных и иммуногенных.3,5